1. Hatásmechanizmus
Glukagonszerű peptid-1 (GLP-1)egyinkretin hormona bél L-sejtjei választják ki táplálékbevitelre válaszul. A GLP-1 receptor agonisták (GLP-1 RA-k) számos metabolikus útvonalon keresztül utánozzák ennek a hormonnak a fiziológiai hatásait:
-
Étvágycsillapítás és késleltetett gyomorürülés
-
Hat a hipotalamusz jóllakottsági központjaira (különösen a POMC/CART neuronokra), csökkentve az éhségérzetet.
-
Lassú gyomorürülés, meghosszabbítva a teltségérzetet.
-
-
Fokozott inzulinelválasztás és csökkent glukagonfelszabadulás
-
Stimulálja a hasnyálmirigy β-sejtjeit inzulin szekréciójára glükózfüggő módon.
-
Csökkenti a glukagon szekrécióját, javítva mind az éhomi, mind az étkezés utáni glükózszintet.
-
-
Javított energia-anyagcsere
-
Növeli az inzulinérzékenységet és elősegíti a zsírok oxidációját.
-
Csökkenti a májzsír-szintézist és javítja a lipid-anyagcserét.
-
2. Kulcsfontosságú GLP-1-alapú fogyókúrás szerek
| Kábítószer | Fő jelzés | Adminisztráció | Átlagos fogyás |
|---|---|---|---|
| Liraglutid | 2-es típusú cukorbetegség, elhízás | Napi injekció | 5–8% |
| Szemaglutid | 2-es típusú cukorbetegség, elhízás | Heti injekció / szájon át | 10–15% |
| Tirzepatid | 2-es típusú cukorbetegség, elhízás | Heti injekció | 15–22% |
| Retatrutid (próbákon) | Elhízás (nem cukorbetegek) | Heti injekció | Akár 24% |
Trend:A gyógyszerfejlődés az egyszeres GLP-1 receptor agonistáktól → kettős GIP/GLP-1 agonistáktól → hármas agonistákig (GIP/GLP-1/GCGR) halad előre.
3. Főbb klinikai vizsgálatok és eredmények
Szemaglutid – STEP vizsgálatok
-
1. LÉPÉS (NEJM, 2021)
-
Résztvevők: Elhízással élő, cukorbetegség nélküli felnőttek
-
Adag: 2,4 mg hetente (szubkután)
-
Eredmények: Az átlagos testsúlycsökkenés14,9%68 héttel szemben a placebóval kezelt 2,4%-kal
-
A résztvevők ~33%-a ért el ≥20%-os súlycsökkenést.
-
-
5. LÉPÉS (2022)
-
Két éven át tartó tartós súlycsökkenést és a kardiometabolikus kockázati tényezők javulását igazolták.
-
Tirzepatid – SURMOUNT és SURPASS programok
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Résztvevők: Elhízással élő, cukorbetegség nélküli felnőttek
-
Adag: 5 mg, 10 mg, 15 mg hetente
-
Eredmények: Az átlagos súlycsökkenés15–21%72 hét után (dózisfüggő)
-
Közel 40%-uk ért el ≥25%-os súlycsökkenést.
-
-
SURPASS vizsgálatok (cukorbeteg populáció)
-
HbA1c csökkenés: akár2,2%
-
Egyidejű átlagos súlycsökkenés10–15%.
-
4. További egészségügyi és anyagcsere-előnyök
-
Csökkenésvérnyomás, LDL-koleszterin, éstrigliceridek
-
Csökkentzsigeriésmájzsír(a NAFLD javulása)
-
Alacsonyabb kockázatkardiovaszkuláris események(pl. MI, stroke)
-
Késleltetett progresszió a prediabéteszből a 2-es típusú cukorbetegségbe
5. Biztonsági profil és szempontok
Gyakori mellékhatások (általában enyhe vagy közepesen súlyos):
-
Hányinger, hányás, puffadás, székrekedés
-
Étvágytalanság
-
Átmeneti gyomor-bélrendszeri kellemetlenség
Figyelmeztetések / ellenjavallatok:
-
Pancreatitis vagy medulláris pajzsmirigyrák a kórtörténetben
-
Terhesség és szoptatás
-
A tolerálhatóság javítása érdekében fokozatos dózistitrálás ajánlott
6. Jövőbeli kutatási irányok
-
Következő generációs multiagonisták:
-
A GIP/GLP-1/GCGR-t célzó hármas agonisták (pl.Retatrutid)
-
-
Szájon át szedhető GLP-1 készítmények:
-
Nagy dózisú, orális szemaglutid (legfeljebb 50 mg) vizsgálat alatt
-
-
Kombinált terápiák:
-
GLP-1 + inzulin vagy SGLT2 inhibitorok
-
-
Szélesebb körű metabolikus indikációk:
-
Alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD), policisztás ovárium szindróma (PCOS), alvási apnoe, szív- és érrendszeri prevenció
-
7. Következtetés
A GLP-1-alapú gyógyszerek paradigmaváltást jelentenek a cukorbetegség kontrolljáról az átfogó anyagcsere- és testsúlyszabályozásra.
Olyan ügynökökkel, mintSzemaglutidésTirzepatid, a 20%-ot meghaladó sebészeti fogyás elérhetővé vált.
A jövőbeli multireceptor agonisták várhatóan tovább fokozzák a hatékonyságot, a tartósságot és a kardiometabolikus előnyöket.
Közzététel ideje: 2025. október 11.