A retatrutid, egy hármas hormonreceptor agonista, 2. fázisú klinikai vizsgálata az elhízás kezelésében

Háttér és tanulmányterv

A retatrutid (LY3437943) egy új, egypeptides gyógyszer, amely aktiválja ahárom receptor egyszerreGIP, GLP-1 és glukagon. Az elhízásban, de cukorbetegségben nem szenvedő egyéneknél való hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére egy 2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek (NCT04881760). Összesen338 résztvevőA ≥30-as vagy ≥27-es BMI-vel és legalább egy testsúlyfüggő társbetegséggel rendelkező betegeket randomizálták placebó vagy retatrutid (1 mg, 4 mg két titrálási ütemtervvel, 8 mg két titrálási ütemtervvel vagy 12 mg) csoportba, amelyeket hetente egyszer, szubkután injekcióban adtak be 48 héten keresztül.elsődleges végponta testsúly százalékos változása volt a 24. héten, a másodlagos végpontok közé tartozott a 48. héten bekövetkező testsúlyváltozás és a kategorikus testsúlycsökkenési küszöbértékek (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Főbb eredmények

• 24 hétA testtömeg legkisebb négyzetek szerinti átlagának százalékos változása a kiindulási értékhez képest a következő volt:

  • Placebo: −1,6%

  • 1 mg: −7,2%

  • 4 mg (kombinált): −12,9%

  • 8 mg (kombinált): −17,3%

  • 12 mg: −17,5%

• 48 hétA testsúly százalékos változása a következő volt:

  • Placebo: −2,1%

  • 1 mg: −8,7%

  • 4 mg (kombinált): −17,1%

  • 8 mg (kombinált): −22,8%

  • 12 mg: −24,2%

48 hét elteltével a klinikailag jelentős súlycsökkenési küszöbértékeket elérő résztvevők aránya szembetűnő volt:

• ≥5%-os súlycsökkenés: 27% placebóval vs. 92–100% az aktív csoportokban

• ≥10%: 9% placebóval vs. 73–93% az aktív csoportokban

• ≥15%: 2% placebóval vs. 55–83% az aktív csoportokban

A 12 mg-os csoportban akárA résztvevők 26%-a fogyott a kiindulási testsúlyának ≥30%-ával, a bariátriai műtéthez hasonló mértékű súlycsökkenés.

Biztonság
A leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszeri (hányinger, hányás, hasmenés) voltak, általában enyhék vagy közepesen súlyosak és dózisfüggőek. Az alacsonyabb kezdő dózisok (2 mg-os titrálás) csökkentették ezeket a mellékhatásokat. Dózisfüggő pulzusnövekedést figyeltek meg, amely a 24. héten tetőzött, majd csökkent. A kezelés abbahagyásának aránya 6–16% között mozgott az aktív csoportokban, ami valamivel magasabb volt, mint a placebo csoportban.

Következtetések
Felnőttkori elhízásban, cukorbetegség nélkül, 48 héten keresztül, heti szubkután adagolásban alkalmazott retatrutidjelentős, dózisfüggő testsúlycsökkenés(akár ~24%-os átlagos veszteség a legmagasabb dózisnál), a kardiometabolikus markerek javulásával együtt. A gyomor-bélrendszeri mellékhatások gyakoriak voltak, de titrálással kezelhetők. Ezek a 2. fázisú eredmények arra utalnak, hogy a retatrutid új terápiás referenciaértéket jelenthet az elhízás kezelésében, a nagyobb, hosszú távú 3. fázisú vizsgálatok megerősítésétől függően.