Mi az a PT-141?

Javallat (jóváhagyott felhasználás): Az FDA 2019-ben jóváhagyta a szerzett, generalizált hipoaktív szexuális vágyzavar (HSDD) kezelésére premenopauzás nőknél, amikor az állapot jelentős stresszt okoz, és nem más orvosi/pszichiátriai állapotnak vagy gyógyszermellékhatásnak tudható be.

Hatásmechanizmus
A PT-141 egy melanokortin receptor agonista (elsősorban MC4 receptor), amely a központi idegrendszeri útvonalakon keresztül modulálja a szexuális vágyat.

A főként a vérereket szabályozó PDE5-gátlókkal (pl. szildenafil) ellentétben a PT-141 központi szerepet játszik a szexuális motiváció és izgalom befolyásolásában.

Farmakológia és adagolás
Beadás: Bőr alá adott injekció, szükség szerint (szükség szerint).
Jóváhagyott adag: 1,75 mg sc.

Farmakokinetika:
Tmax ≈ ~60 perc
t½ ≈ 2–3 óra
A hatások több órán át is eltarthatnak, egyes jelentések szerint akár ~16 órán át is.
Klinikai hatékonyság (III. fázisú vizsgálatok – RECONNECT, 24 hét, RCT-k)

Elsődleges végpontok:
Női szexuális funkció index – vágy tartomány (FSFI-D)
Női Szexuális Distressz Skála (FSDS-DAO)
Főbb eredmények (összesített 301 + 302 vizsgálatok):
FSFI-D javulás: +0,35 a placebóhoz képest (P<0,001)
FSDS-DAO pontszám csökkenése: -0,33 a placebóhoz képest (P<0,001)
Egyéb végpontok: A támogató eredmények (szexuális funkciók pontszámai, a betegek által jelentett elégedettség) pozitív tendenciát mutattak, de a kielégítő szexuális események (SSE-k) nem mindig mutattak következetesen szignifikáns különbségeket.

Mellékhatások (a vizsgálatok során leggyakrabban jelentett)
Gyakori (≥10%):
Hányinger (~30–40%; a vizsgálatokban akár ~40%-ról is beszámoltak)
Kipirulás (≥10%)
Fejfájás (≥10%)

Szív- és érrendszeri hatások:
Átmeneti vérnyomás-emelkedést és pulzusszám-változásokat figyeltek meg, amelyek általában néhány órán belül megszűntek.
Ellenjavallt vagy óvatosan alkalmazható kezeletlen magas vérnyomásban vagy szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél.
Máj: Ritkán jelentettek átmeneti májenzim-emelkedést; rendkívül ritka esettanulmányok lehetséges akut májkárosodásra utalnak, de nem gyakoriak.

Hosszú távú biztonságosság (kiterjesztett vizsgálat)
Egy 52 hetes, nyílt, kiterjesztett vizsgálatban tartós javulást tapasztaltak a vágyban, új jelentős biztonságossági jelek nélkül.
A hosszú távú biztonságossági profil általában jól tolerálhatónak tekinthető, a fő tolerálhatósági problémák továbbra is a rövid távú mellékhatások, például a hányinger.

Főbb használati megjegyzések
Az engedélyezett populáció korlátozott: Kizárólag premenopauzális nők számára, akik szerzett, generalizált HSDD-ben szenvednek.
Nem széles körben engedélyezett férfiak számára (az ED vagy az alacsony vágy férfiaknál még vizsgálati jellegű).
A biztonsági szűrés kritikus fontosságú: a felírás előtt fel kell mérni a magas vérnyomást, a szív- és érrendszeri betegségeket és a májbetegségek előfordulását.

Gyors adatösszefoglaló
FDA jóváhagyás: 2019 (Vyleesi).
Adagolás: 1,75 mg bőr alá adott injekció, szükség szerint.
PK: Tmax ~60 perc; t½ 2–3 óra; hatás akár ~16 órán át.
Hatékonyság (III. fázis, összesített):
FSFI-D: +0,35 (P<0,001)
FSDS-DAO: −0,33 (P<0,001)

Mellékhatások:
Hányinger: akár ~40%
Kipirulás: ≥10%
Fejfájás: ≥10%
Átmeneti vérnyomás-emelkedést észleltek.

Összehasonlító táblázat és grafikon (összefoglaló)