Vardenafil-dihidroklorid az erekciós zavar kezelésére 224785-91-5

Farmakológiai hatás
Ez a gyógyszer egy 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE5) inhibitor. A gyógyszer orális adagolása hatékonyan javíthatja az erekció minőségét és időtartamát, valamint növelheti a szexuális élet sikerességi arányát merevedési zavarban szenvedő férfi betegeknél. A pénisz erekciójának kialakulása és fenntartása a barlangos testek simaizomsejtjeinek ellazulásával függ össze, és a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) a barlangos testek simaizomsejtjeinek ellazulásának közvetítője. Ez a gyógyszer az 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlásával megakadályozza a cGMP lebomlását, ezáltal a cGMP felhalmozódását, a corpus cavernosum simaizomzatának ellazulását és a pénisz erekcióját okozza. Az 1., 2., 3., 4. és 6. típusú foszfodiészteráz izoenzimekhez képest ez a gyógyszer nagy szelektivitással rendelkezik az 5-ös típusú foszfodiészteráz iránt. Egyes adatok azt mutatják, hogy szelektivitása és az 5-ös típusú foszfodiészterázra gyakorolt ​​gátló hatása jobb, mint más 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitoroké. A PDE5 típusú inhibitorok kevés.

Gyógyászati ​​tulajdonságok és alkalmazások

1. CYP 3A4-gátlókkal (például ritonavirral, indinavirral, szakvinavirral, ketokonazollal, itrakonazollal, eritromicinnel stb.) együtt alkalmazva gátolhatja a gyógyszer májban történő metabolizmusát, növeli a plazmakoncentrációt, meghosszabbítja a felezési időt, és növeli a mellékhatások (például hipotenzió, látászavarok, fejfájás, arckipirulás, priapizmus) előfordulását. Kerülni kell a gyógyszer ritonavirral és indinavirral való kombinációját. Eritromicinnel, ketokonazollal és itrakonazollal kombinálva a gyógyszer maximális adagja nem haladhatja meg az 5 mg-ot, a ketokonazol és az itrakonazol adagja pedig nem haladhatja meg a 200 mg-ot.
2. A nitrátokat szedő vagy nitrogén-monoxid donor terápiában részesülő betegeknek kerülniük kell a gyógyszer kombinációs alkalmazását. Hatásmechanizmusa a következő: tovább fokozza acGMP koncentrációját, ami fokozott vérnyomáscsökkentő hatást és megnövekedett pulzusszámot eredményez. α-receptor blokkolókkal együtt alkalmazva fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatást és hipotenzióhoz vezethet. Ezért a gyógyszer alkalmazása tilos azok számára, akik α-receptor blokkolókat szednek. A közepes zsírtartalmú étrend (a zsírkalóriák 30%-a) nem befolyásolta szignifikánsan a gyógyszer 20 mg-os egyszeri orális dózisának farmakokinetikáját, míg a magas zsírtartalmú étrend (a zsírkalóriák több mint 55%-a) meghosszabbíthatja a gyógyszer csúcsidejét és csökkentheti a gyógyszer vérkoncentrációját. A csúcs körülbelül 18%.

Farmakokinetika
Orális adagolás után gyorsan felszívódik, az orális tabletta abszolút biohasznosulása 15%, a csúcs eléréséhez szükséges átlagos idő 1 óra (0,5-2 óra). 10 mg-os vagy 20 mg-os orális oldat esetén az átlagos csúcsidő 0,9 óra, illetve 0,7 óra, az átlagos csúcs plazmakoncentráció 9 µg/l, illetve 21 µg/l, a gyógyszer hatásának időtartama pedig elérheti az 1 órát. A gyógyszer fehérjekötődési sebessége körülbelül 95%. Egyetlen 20 mg-os orális dózis bevétele után 1,5 óra elteltével a spermában a dózis 0,00018%-a található meg. A gyógyszert főként a májban metabolizálja a citokróm P450 (CYP) 3A4, kis mennyiséget pedig a CYP 3A5 és CYP 2C9 izoenzimek. A fő metabolit az M1, amely a gyógyszer piperazin szerkezetének deetilezésével képződik. Az M1 gátolja a foszfodiészteráz 5 enzimet is (a teljes hatékonyság körülbelül 7%-a), vérkoncentrációja pedig az anyavegyület vérkoncentrációjának körülbelül 26%-a, és tovább metabolizálható. A gyógyszerek metabolitok formájában történő kiválasztási sebessége a széklettel és a vizelettel körülbelül 91% és 95%, illetve 2% és 6% között van. A teljes clearance 56 l/óra, az anyavegyület és az M1 felezési ideje pedig egyaránt körülbelül 4-5 óra.